мезогель
лечение спаечной болезни

Внимание!
Клиники и центры по лечению спаечной болезни  подробнее

Противоспаечный гель     
ПРОДУКЦИЯ ПАЦИЕНТАМ ВРАЧАМ РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКИ

мезогель гель

Мезогель - профилактика и лечение спаек после операций

Контакты

в начало

 


АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Липатов Вячеслав Александрович

ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ГЕЛЯ МЕТИЛЦЕЛЛЮЛОЗЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО СПАЕЧНОГО ПРОЦЕССА БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ

в начало

< назад

Автореферат в PDF формате, 288 кбайт

При гистологическом исследовании препаратов патологических измене-ний в изученных органов не выявлено. Таким образом, клинические данные, биохимические показатели крови, гистоструктура органов, изъятых из трупов животных, не отличались в динами-ке между опытными сериями и контролем, что свидетельствует об отсутствии влияния внутрибрюшного введения геля МЦ на морфо-функциональное со-стояние внутренних органов и брюшину интактного организма. Противоспаечная профилактическая активность геля МЦ изучалась в сравнительном аспекте на собственной модели СПБП. Выраженность спаечно-го процесса в разных сериях отражена в таблице 3.

При аутопсии животных первой серии (контроль) имел место спаечный процесс, локализованный в правой подвздошной области. При этом чаще конгломерат, состоящий из слепой кишки и прядей сальника, был подпаян к вентральной стенке посредством плоскостной спайки в области нанесенного во время моделирования дефекта.

Во второй серии (полиглюкин) спаечный процесс имелся также у всех животных, однако его выраженность была значительно ниже по сравнению с контрольной группой. Патоморфологическая картина была представлена в основном в виде разной степени выраженности конгломератов, состоящих из слепой кишки, петель тонкого и толстого кишечника, сальника. В 8 случаях конгломерат был подпаян к вентральной стенке, а в 5 случаях к области срединного послеоперационного рубца.

В сериях с использованием в качестве профилактического средства после нанесения перитонеальной травмы полимеров целлюлозы (3 серия (МЦ) и 4 серия (Na-КМЦ)) выраженность спаечного процесса оказалась минимальной. У четырех и девяти животных в этих группах лишь сальник оказался подпаянным к срединному послеоперационному рубцу. 16 животных в третьей и 11 животных в четвертой сериях не имели признаков СПБП. Следовательно, при-менение данных средств позволило в некоторых случаях полностью исключить возможность возникновения СПБП, а также снизить его выраженность в 24,4 (во второй серии) и 10,0 (в третьей серии) раз.

При гистологическом исследовании в препаратах контрольной серии обнаруживалась зрелая коллагеновая соединительная ткань. Клеточный состав скуден, представлен в основном фибробластами, единичными макрофагами и полиморфноядерными клетками. На данном сроке молодая соединительная ткань имеет хорошо выраженную сосудистую сеть, артериолы и венулы расположены попарно, упорядоченно, ориентированы преимущественно параллельно ходу коллагеновых волокон, имеют направленный ход. В области прикрепления спаек определяется дистрофия мышечного слоя кишечной стенки.
Во второй серии в препаратах наблюдалась идентичная гистологическая картина. В большинстве препаратов третьей и четвертой серий гистологическая структура слепой кишки и брюшной стенки не отличалась от нормальной морфологической картины этих органов, места бывших перитонеальных дефектов покрыты сплошным слоем мезотелиоцитов плоской формы. Лишь в некоторых случаях обнаруживаются незначительные изменения (поля фиброза небольшой протяженности) кишечной и вентральной стенки.

В связи с приведенными данными можно сделать вывод о высокой противоспаечной профилактической активности гелей МЦ и Na-КМЦ, что подтверждает выраженное снижение спайкообразования в третьей и четвертой экспериментальных сериях.

При изучении времени высыхания брюшины в зависимости от применяемых способов профилактики в первой серии оно составило 6,4±0,5, во второй - 18,7±3,6, а в третьей - 53,0±4,1 минут. Причем, после визуально определяемого высыхания геля образовывалась пленка, покрывающая брюшину. Пленка из метилцеллюлозы надежно предохраняла брюшину от высыхания, что подтверждено гистологически.

На этапе экспериментов по сравнению эффективности различных способов профилактики интраоперационного высыхания брюшины при аутопсии выведенных из эксперимента животных визуально во всех сериях признаков воспаления, экссудативной реакции брюшины не обнаружено. В первой и второй сериях имело место собразование всех видов спаек, в отдельных случаях определялись деформация органов брюшной полости и вздутие кишечника в области сращений.

В третьей серии подобных изменений не обнаружено ни в одном случае. Выраженность спаечного процессаВ первой серии обнаруживались висцеро-висцеральные спайки, деформирующие полые органы брюшной полости, а также множественные сращения с вовлечением сальника. Гистологическая структура спаек характеризовалась образованием соединительной ткани между стенкой органов или же стенкой органа и брюшной стенкой.

Во второй серии на 14 сутки имело место образование менее организованной, более рыхлой соединительной ткани. В этой серии при изучении препаратов спаек отмечено наличие очагов клеточной инфильтрации, отека.
Макроморфологическая и гистологическая картина при исследовании брюшины животных третьей серии не отличались от интактной.

Результаты настоящей части исследования свидетельствуют о том, что гель МЦ увеличивает время высыхания брюшины, и, вероятно, за счет образования защитной пленки в послеоперационном периоде уменьшает выраженность послеоперационного СПБП.
На 14 сутки после релапаротомии и разъединения спаек разными способами у всех животных имелись явления повторного спайкообразования. В первой серии в большинстве случаев обнаруживался конгломерат, состоящий из петель тонкого и толстого кишечника с незначительной их деформацией и сег-ментарным подпаиванием прядей сальника. Аналогичная картина наблюдалась в четвертой серии. Во второй серии СПБП был наименее выражен, при этом конгломерат состоял из слепой кишки и петель тонкого кишечника без видимой деформации органов, вовлеченных в процесс. В ряде случаев во всех сериях отмечалось подпаивание конгломерата к вентральной стенке. Максимальным рецидивированием СПБП отличалась третья серия. Конгломерат был образован из кишечных петель и сальника, в некоторых случаях в него вовлекались пе-чень, желудок и селезенка. Часто конгломерат был подпаян к вентральной стенке, отмечалась заметная деформация органов, вздутие петель кишечника. Выраженность СПБП в разных сериях демонстрирует таблица 4.

Нами предложен способ разделения спаек с предварительной их гидропрепаровкой посредством введения в их толщу 3% геля МЦ. Введение геля по-зволяет добиться той дислокации спаянных поверхностей, когда манипуляции между ними, в том числе и рассечение спаек, становятся безопасным. При этом образовавшиеся раневые поверхности оказываются покрытыми слоем индифферентного барьерного профилактического средства, что при их консолидации препятствует рецидивированию СПБП.

На 14 сутки после разделения спаек острым способом спаечный процесс в первой серии оказался более выраженным, чем при моделировании СПБП на предыдущих этапах исследования. Выраженность СПБП после адгезиолизиса без применения противоспаечных средств увеличилась в 1,5 раза (на 56,8%) по сравнению с моделью. В третьей же серии у трех животных мы не выявили признаков рецидива спайкообразования.
При гистологическом исследовании в первой серии отмечалось развитие волокнистой соединительной ткани между поверхностями слепой кишки и вентральной стенки. Новообразованная соединительная ткань во второй и в третьей сериях отличалась по степени отека и инфильтрации, при этом в третьей се-рии упомянутые явления имели минимальную выраженность.
При использовании указанных способов разделения спаек у всех животных отмечается повторное их образование, что подтверждает мнение о неизбежности рецидивирования СПБП без применения профилактических средств. Кроме того, в контрольной группе на сроке выведения отмечено даже увеличение выраженности СПБП после релапаротомии и адгезиолизиса. Использование острого метода разделения спаек с предварительным гидравлическим препарированием 3% гелем МЦ позволяет значительно снизить выраженность СПБП, а в некоторых случаях - предотвратить рецидив спайкообразования.

Таким образом, экспериментально обоснована возможность использова-ния МЦ водорастворимой в качестве "барьерного" противоспаечного профилактического средства. Данное вещество в виде геля при внутрибрюшном введении обладает высокой биологической инертностью и снижает вероятность развития внутрибрюшных послеоперационных спаек, их рецидивов, что открывает перспективы для использования МЦ и препаратов на ее основе для профилактики послеоперационного СПБП и осложнений, с ним связанных.

ВЫВОДЫ

1. Разработанный способ моделирования СПБП позволяет надежно вос-производить в эксперименте стандартный адгезивный процесс, а метод семан-тического дифференциала - достоверно оценивать его выраженность.

2. МЦ водорастворимая обладает позитивными физико-химическими свойствами (кинематической вязкостью, уровнем pH, осмотической активностью), а также микроборезистентностью, которые лежат в основе высокой биологической инертности и противоспаечных профилактических эффектов ее растворов и геля и не изменяются в технологическом процессе.

3. Гель МЦ при его внутрибрюшном введении не влияет на морфофункциональное состояние внутренних органов и брюшины интактного организма.

4. Гель МЦ обладает выраженными профилактическим свойствами, снижая выраженность послеоперационного СПБП и его рецидивов, а в некоторых случаях способен предотвращать спайкообразование.

5. Применения геля МЦ для обработки брюшины при лапаротомных операциях увеличивает время ее высыхания и снижает выраженность послеоперационного СПБП.

6. Использование гидравлического препарирования спаек перед их разделением уменьшает выраженность рецидивного СПБП, а в некоторых случаях предотвращает повторное спайкообразование.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При абдоминальных хирургических вмешательствах, помимо соблюдения общих правил щадящего отношения к брюшине, целесообразно использовать специальные противоспаечные профилактические средства.
2. При выборе способа профилактики внутрибрюшной адгезии следует отдавать предпочтение индифферентным рассасывающимся "барьерным" средствам. В качестве подобного средства после стандартных доклинических и клинических испытаний считаем возможным рекомендовать применение МЦ водорастворимой в виде геля.
3. Разработанный способ моделирования стандартного СПБП целесообразно использовать в экспериментах по сравнительному изучению эффективности различных способов профилактики послеоперационных спаек.
4. Способ определения выраженности спаечного процесса методом се-мантического дифференциала позволяет в сравнительном аспекте оценивать степень послеоперационной адгезии и может быть использован как в научно -исследовательской работе, так и в клинике в качестве критерия эффективности лечения, а также в патологоанатомической практике.
5. При рассечении соединительнотканных сращений брюшной полости с целью предотвращения перфорации полого или повреждения паренхиматозно-го органа, вовлеченного в СПБП, а также снижения выраженности его рецидива, целесообразно предварительное гидравлическое препарирование спаянных органов посредством введения в их толщу профилактических средств, в част-ности 3% геля МЦ.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

1. Оценка выраженности спаечного процесса брюшной полости методом семантического дифференциала // Материалы второй Рос. науч.-практ. конф. "Актуальные проблемы экологии, экспериментальной и клинической медици-ны" (г. Орел, 26-27 апреля 2001 г.). - Орел, 2001. - С. 85-86 (соавт. В.В. Григорян).
2. Способ профилактики интраоперационного высыхания брюшины // Материалы второй Рос. науч.-практ. конф. "Актуальные проблемы экологии, экспериментальной и клинической медицины" (г. Орел, 26 -27 апреля 2001 г.). - Орел, 2001. - С. 53-54 (соавт. А.И. Бежин, Ю.А. Гридасов, В.В. Григорян).
3. Выбор способа моделирования спаечной болезни // Материалы второй Рос. науч.-практ. конф. "Актуальные проблемы экологии, экспериментальной и клинической медицины" (г. Орел, 26-27 апреля 2001 г.). - Орел, 2001. - С. 52 53 (соавт. А.И. Бежин, В.В. Григорян).
4. Планирование экспериментов и обработка их результатов с помощью программы STATGRAPHICS PLUS FOR WINDOWS // Материалы 66-й науч. конф. студентов и молодых ученых "Актуальные проблемы медицины и фар-мации". - Курск, 2001. - С. 28-30.
5. Оценка общего состояния лабораторных животных в условиях хронического хирургического опыта // Материалы 66-й науч. конф. студентов и молодых ученых "Актуальные проблемы медицины и фармации". - Курск, 2001. - С. 30-32 (соавт. В.В. Григорян).
6. К вопросу профилактики послеоперационного спаечного процесса брюшной полости // Материалы Третьей междунар. науч.-практ. конф. "Здоровье и образование в XXI веке" (г. Москва, 29-31 марта 2002 г.). - С. 256-257.
7. О патогенетической направленности противоспаячных профилактических мероприятий // Материалы Третьей междунар. науч.-практ. конф. "Здоро-вье и образование в XXI веке" (г. Москва, 29-31 марта 2002 г.). - С. 257-258.
8. Спаечный процесс брюшной полости: проблемы терминологии // Ма-териалы Третьей междунар. науч.-практ. конф. "Здоровье и образование в XXI веке" (г. Москва, 29-31 марта 2002 г.). - С. 258.
9. Выбор лабораторных животных для изучения способов моделирова-ния, вопросов этиопатогенеза, разработки и апробации средств профилактики послеоперационного спаечного процесса брюшной полости // Материалы 67-й межвуз. науч. конф. студентов и молодых ученых. В 2-х ч. - Курск: КГМУ, 2002. - Ч. 1. - С. 177-178 (соавт. И.А. Глушенко, Е.В. Губарева).
10. Роль ишемии брюшины в патогенезе послеоперационных спаек брюшной полости // Материалы 67-й межвуз . науч. конф. студентов и молодых ученых. В 2-х ч. - Курск: КГМУ, 2002. - Ч. 1. - С. 178- 189 (соавт. И.А. Глушен-ко, А.В. Кобелев).
11. Рациональность применения метилцеллюлозы для внутрибрюшного введения в профилактике послеоперационного спаечного процесса брюшной полости // Материалы 67-й межвуз. науч. конф студентов и молодых ученых. В 2-х ч. - Курск: КГМУ, 2002. - Ч. 2. - С. 125-126 (соавт. Е.И. Бачурина).
12. Экспериментальное обоснование применения геля метилцеллюлозы для профилактики рецидива спаечной болезни // Тр. 67-й науч. сес. КГМУ и отд-ния мед.-биолог. наук Центр.-Чернозем. науч. центра РАМН. - Курск: КГМУ, 2002. - Ч. 1. - С. 94-95 (соавт. А.Д. Мясников).
13. Исследование некоторых свойств геля метилцеллюлозы, использую-щегося в профилактике послеоперационного спаечного процесса брюшной по-лости // Тр. 67-й науч. сес. КГМУ и отдния мед.-биолог. наук Центр.-Чернозем. науч. центра РАМН. - Курск: КГМУ, 2002. - Ч. 2. - С. 91 -92 (соавт. Е.В. Кобза-рева, Е.И. Бачурина).
14. Профилактика послеоперационного спаечного процесса брюшной по-лости с помощью индифферентных гелей // Сб. материалов I Всерос. универси-тет. науч.-практ. конф. молодых ученых и студентов по медицине / Под ред. В.Г. Сапожникова. - Тула, 2002. - С. 121-122.
15. Современные аспекты профилактики послеоперационного спаечного процесса брюшной полости // Актуальные вопросы видеоэндохирургических вмешательств в хирургии и гинекологии. - Сб. науч. тр. - Воронеж, 2002. - С. 91-94 (соавт. А.Д. Мясников, А.И. Бежин).
16. К вопросу моделирования спаечного процесса брюшной полости // Сборник научных трудов по медицине. - Тула, 2002. - Вып. 1. - С. 78-79 (соавт. А.Д. Мясников).
17. К вопросу о современных принципах профилактики послеоперацион-ного спаечного процесса брюшной полости // Сб. науч. тр. "Современные под-ходы науки и практики в хирургии": Межрегион. конф. хирургов. - Воронеж, 2002. - С. 154-157 (соавт. А.Д. Мясников).
18. Спаечный процесс брюшной полости как типичная биологическая ре-акция // Сб. науч. тр., посвящ. 65-летию открытия кафедры биологии в Сибир-ском (Томском) мед. ун-те " Актуальные проблемы медицинской биологии" / Под ред. Н.Н. Ильинских. - Томск, 2002. - С. 119-121.
19. Роль коэффициента компетентности экспертов-хирургов в разработке математических систем оценки выраженности спаечного процесса брюшной полости // Сб. работ 68-й итог. науч . сес. КГМУ и отд-ния мед.-биолог. наук Центр.-Чернозем. науч. центра РАМН. - Курск, 2002. - Ч. 1. - С. 284-285 (соавт. А.В. Гармашов).
20. Моделирование спаечного процесса брюшной полости // Сб. работ 68-й итог. науч. сес. КГМУ и отд-ния мед.-биолог. наук Центр.-Чернозем. науч . центра РАМН. - Курск, 2002. -Ч. 1. - С. 285-286 (соавт. Е.В. Кобзарева).
21. Критерии эффективности противоспаечных профилактических средств, разрабатываемых в эксперименте // Сб. работ 68-й итог. науч. сес. КГМУ и отд-ния мед.-биолог. наук Центр.-Чернозем. науч. центра РАМН. - Курск, 2002. - Ч. 1. - С. 291-292 (соавт. А.Д. Мясников, А.В. Гармашов).
22. Эффективность применения метилцеллюлозы для профилактики по-слеоперационного спаечного процесса брюшной полости // Материалы III Ме-ждунар. науч.-практ. конф. "Санкт-Петербургский научный форум". - СПб. , 2003. - Т. 1. - С. 57-58 (соавт. А.Д. Мясников, В.А. Жуковский).
23. Доклиническое исследование метилцеллюлозы в профилактике послеоперационного спаечного процесса брюшной полости // Материалы Второй Междунар. конф. "Клинические исследования лекарственных веществ". - М., 2003. - С. 128-129 (соавт. А.Д. Мясников, Т.А. Панкрушева, Е.В. Кобзарева).
24. Метилцеллюлоза в профилактике послеоперационного спаечного процесса брюшной полости // "Актуальные проблемы современной хирургии" Тр. Междунар. хирургического конгр. - М., 2003. - С. 256 (соавт. А.Д. Мясников., А.И. Бежин).
25. Цитологическое исследование и его роль в изучении регенераторно-репаративных процессов при повреждении брюшины в эксперименте // Мате-риалы 68-й межвуз. науч. конф. студентов и молодых ученых. В 3-х ч. - Курск: КГМУ, 2003. - Ч. 1. - С. 90 (соавт. И.В. Ближенский, В.А. Афанасенко, А.В. Кобелев).
26. Анестезиологическое обеспечение хирургического эксперимента на собаках // Материалы 68-й межвуз . науч. конф. студентов и молодых ученых. В 3-х ч. - Курск: КГМУ, 2003. - Ч. 1. - С. 134 (соавт. А.А. Скипидарников, А.Н. Кудинова).
27. Выбор оптимального способа адгезиолизиса // Материалы IV Между-нар. науч.-практ. конф. "Здоровье и образование в XXI веке" (г. Москва, 23-25 мая 2003 г.). - М., 2003. - С. 153 (соавт. И.А. Глушенко, Е.С. Романова).
28. К вопросу о регламентации научно-экспериментальной деятельности с использованием животных // Материалы IV Междунар. науч.-практ. конф. "Здоровье и образование в XXI веке" (г. Москва, 23-25 мая 2003 г.). - М., 2003. - С. 380 (соавт. О.В. Молчанова).
29. Изучение возможности применения геля метилцеллюлозы для внут-рибрюшного введения в профилактике спаечной болезни // Материалы IV Ме-ждунар. науч.-практ. конф. "Здоровье и образование в XXI веке" (г. Москва, 23 25 мая 2003 г.). - М., 2003 . - С. 380-381 (соавт. В.А. Синьков, А.А. Мартынцев).
30. К вопросу о современных принципах профилактики послеоперационного спаечного процесса брюшной полости // Материалы IV Междунар. науч.-практ. конф. "Здоровье и образование в XXI веке" (г. Москва, 23-25 мая 2003 г.). - М., 2003. - С. 381-382.
31. Общее обезболивание при остром и хроническом хирургическом экс-перименте // Материалы IV Междунар. науч.-практ. конф. "Здоровье и образование в XXI веке" (г. Москва, 23-25 мая 2003 г.). - М., 2003. - С. 570 (соавт. А.А. Скипидарников, А.Н. Кудинова).
32. Послеоперационный спаечный процесс брюшной полости и эндовидеохирургия // Материалы Рос. науч.-практ. конф. "Миниинвазивная хирургия в клинике и эксперименте (профессиональные, учебно-методические и соци-альные аспекты)". - Пермь, 2003. - С. 114-116 (соавт. А.Д. Мясников).
33. Роль хронического асептического гранулематозного перитонита в патогенезе послеоперационного спайкообразования // Курск. науч.-практ. вестн. "Человек и его здоровье". - 2003, № 2. - С. 43-45 (соавт. Е.С. Романова, А.А. Нетяга, А.А. Мартынцев, В.В. Синьков).
34. Профилактика послеоперационной внутрибрюшной адгезии с помо-щью индифферентных гелей в эксперименте // Молодежь и медицинская наука в XXI веке: Материалы VIII итог. открытой науч.-практ. конф. молодых ученых и студентов с междунар. участием / Сост. А.В. Яговкин; Под ред. Б.А. Петрова, А.П. Спицина. - Киров, 2003. - С. 22-23. - Киров. гос. мед. академия.

ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. С2 2199325 RU А 61 К31/717, А61 В17/00, А64 Р 41/00 Способ профилактики интраоперационного высыхания брюшины при операциях на органах брюшной полости / Курск. гос. мед. ун-т. - № 2001105466/14; Заявл. 26.02.2001 // Изобретения (заявки и патенты). - 2003. - № 6. - С. 54.
2. Способ профилактики рецидива спайкообразования брюшной полости. Положительное решение о выдаче патента на изобретение по заявке № 2001128330 от 18.10.2001 (соавт. А.Д. Мясников, А.И. Бежин, Т.А. Панкрушева, Ю.И. Веденьев).
3. Способ профилактики образования спаек серозных полостей. Положительное решение о выдаче патента на изобретение по заявке № 2002105340 от 26.02.2002 (соавт. А.Д. Мясников, А.И. Бежин, Ю.И. Веденьев).

РАЦИОНАЛИЗАТОРСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ 1. Устройство для дозированной дачи ингаляционного наркоза мелким лабораторным животным. Удостоверение на рац. предложение № 1436-01 от 12.02.2001 г. (соавт. В.В. Григорян, А.А. Нетяга).
2. Оценка выраженности спаечного процесса брюшной полости методом семантического дифференциала. Удостоверение на рац. предложение № 1441 01 от 14.02.2001 г. (соавт. В.В. Григорян, А.И. Бежин).
3. Способ оценки общего состояния мелких лабораторных животных в хирургическом опыте. Удостоверение на рац. предложение № 1438-01 от 14.02.2001 г. (соавт. В.В. Григорян).
4. Способ моделирования спаечного процесса брюшной полости. Удостоверение на рац. предложение № 1544-03 от 03.03.2003 г.
5. Устройство для моделирования спаечного процесса брюшной полости. Удостоверение на рац. предложение № 1550-03 от 12.03.2003 г. (соавт. И.А. Глушенко).

в начало

< назад




© 2006-2013  МЕЗОГЕЛЬ - профилактика и лечение спаек
Пишите нам info@mesogel.ru